Гепатоцитарные ядерные факторы: общие сведения
Гепатоцитарные ядерные факторы (ГЯФ) играют ключевую роль в установлении и поддержании дифференцировки основных функциональных клеток печени - гепатоцитов . ГЯФ, которые были описаны как белки, связывающиеся с промоторами большинства печеньспецифических генов, не только контролируют экспрессию функциональных генов печени, но и вовлечены в регуляцию процессов пролиферации, морфогенеза и детоксикации [ Tranche, 1992 ]. Хотя активность этих факторов позже была выявлена и в других органах, именно в печени пересекаются спектры экспрессии всех белков этой группы и именно в этом органе наблюдаются максимальные уровни транскрипции кодирующих их генов.
В настоящее время к ГЯФ относят пять неродственных семейств транскрипционных факторов ( HNF1 , С/ЕВР , FoxA , HNF4 и HNF6 ), которые образуют в клетках печени общую ре гуляторную сеть.
Между ГЯФ существуют иерархические регуляторные взаимосвязи, которые значительно модулируются в процессе развития [ Kyrmizi, 2006 ].
Совокупная активность сети ГЯФ, тонко контролируемая как в эмбриогенезе, так и при нормальном функционировании или патологических состояниях во взрослой печени, определяет тканеспецифический транскрипционный профиль гепатоцитов, основного функционального типа клеток печени. Кроме того, отдельные факторы играют важную роль в дифференцировке других типов эпителиальных клеток [ Abelev, 2006 , Cereghini, 1996 , Лазаревич, 2000 , Locker, 2001 , Schrem, 2002 , Costa, 2003 ]. Некоторые особенности экспрессии основных ГЯФ представлены в табл. 1 .
