HNF1-Белки

Белки семейства HNF1 по структуре ДНК-связывающего домена относятся к суперсемейству гомеобелков, а также содержат POU-подобный домен, который повышает специфичность связывания [ Tranche, 1992 ]. Члены этого семейства HNF1aльфа и HNF1бета взаимодействуют с ДНК в виде гомо- или гетеродимеров с различными трансактивационными свойствами.

Сайты связывания белков семейства HNF1 идентифицированы в большинстве гепатоспецифических промоторов, например альбумина , альфа-фетопротеина (АФПО , плазминогена , aльфа1-антитрипсина [ Tranche, 1997 ].

Гены-мишени факторов HNF1 кодируют белки, участвующие в межклеточной адгезии, метаболизме липидов, глюкозы и аминокислот, транспорте органических анионов, процессах детоксикации [ Shih, 2001 ].

Экспрессия HNF1бета начинается на самых ранних этапах развития эмбриона и критична для образования висцеральной энтодермы [ Coffinier, 1999 , Barbacci, 1999 ]. Этот фактор необходим для формирования внутрипеченочных желчных протоков и желчного пузыря [ Coffinier, 2002 ], почечных канальцев [ Coffinier, 1999 ], обособления зачатка поджелудочной железы и последующей дифференцировки различных типов клеток этого органа [ Haumaitre, 2005 ].

Эмбриональная экспрессия HNF1альфа начинается позже, и ее уровень первоначально ниже, чем уровень экспрессии HNF1бета [ Ott, 1991 ]. После рождения во всех органах, кроме почек, этот баланс изменяется в пользу HNF1альфа.

Экспрессия HNF1альфа не критична для нормального развития эмбриона, однако его инактивация вызывает замедление роста и прогрессирующее истощение из-за нарушения функций печени, почек и поджелудочной железы после рождения [ Pontoglio, 1996 , Pontoglio, 1998 ]. Этот фактор контролирует экспрессию целого ряда тканеспецифических генов при дифференцировке кишечника [ Walters, 2004 ].

Таким образом, функции белков семейства HNF1 критичны для разных этапов онтогенеза : HNF1бета играет важную роль в дифференцировке висцеральной энтодермы и формировании печени, почек и поджелудочной железы в эмбриогенезе , a HNF1альфа необходим для поддержания дифференцированного состояния этих органов после рождения.

Ссылки:

Все ссылки