HNF6 (OC-1)-Белок

С сайтами связывания FoxA в промоторах некоторых генов могут также связываться факторы семейства HNF6 [ Lemaigre, 1996 ].

HNF6 (ОС-1), ядерный белок, взаимодействующий с ДНК в виде мономера, стал первым охарактеризованным представителем нового класса транскрипционных регуляторов ONECUT , содержащих гомеобокс и один ДНК- связывающий домен типа CUT. Кроме HNF6 в семейство входят факторы ОС-2 и ОС-3 [ Jacquemin, 2003 , Vanhorenbeeck, 2002 ].

Факторы семейства HNF6 участвуют в ранних стадиях формирования печени и поджелудочной железы . HNF6 необходим для инициации экспрессии самого раннего маркера панкреатических клеток - панкреатического и дуоденального гомеобокса 1 (Pdx1). Экспрессия HNF6 в эмбриональной энтодерме зависит от активности HNFбета. Таким образом, сигнальный каскад HNFбета-HNF6-Pdx1 лежит в основе ранней спецификации клеток- предшественников поджелудочной железы [ Poll, 2006 ]. На более поздних этапах развития HNF6 контролирует дифференцировку эндокринных и протоковых клеток поджелудочной железы [ Vanhorenbeeck, 2007 ]. В эмбриональной печени HNF6 регулирует транскрипцию HNF1бета . Этот регуляторный каскад определяет диффе-ренцировку холангиоцитов, которые образуют внутрипеченочные желчные протоки [ Clotman, 2002 ]. В гепатоцитах HNF6 влияет на основные метаболические процессы (регулируя, например, глюконеогенез), а также, возможно, на пролиферацию (за счет регуляции генов TGFaльфа и регуляторов клеточного цикла) [ Tan, 2006 ], адгезию и миграцию клеток [ Margagliotti, 2007 ].

Ссылки: