FoxA (HNF3)-Белки

Семейство FoxA (HNF3) образуют три белка (FoxA1, FoxA2 и FoxA3), которые содержат ДНК-связывающий домен типа "крылатая спираль" и взаимодействуют с ДНК в виде мономеров [ Clark, 1993 ]. Существенное структурное сходство ДНК-связывающего домена с ДНК-пакующими гистонами H1 и Н5 определяет способность факторов FoxA связываться со специфическими сайтами в неактивных участках хроматина и инициировать изменение нуклеосомной организации, способствующее посадке других факторов и активации транскрипции генов [ McPherson, 1993 , Cirillo, 2007 ]. Это свойство имеет решающее значение на ранних этапах закладки печени, когда под действием индуктивных сигналов от перикардиальной мезодермы происходит изменение транскрипционной программы в части клеток эмбриональной энтодермы, которые впоследствии дадут начало зачаткам печени и поджелудочной железы [ Cirillo, 2002 ].

По-видимому, функции белков FoxA частично перекрываются, инактивация одного из членов семейства может частично компенсироваться за счет активности остальных. Наиболее критично нарушение функции FoxA2, который уже на ранних этапах эмбриогенеза необходим для правильной гаструляции и формирования нотохорда, нервной трубки и первичной кишки [ Friedman, 2006 ]. Кооперативное действие FoxA1 и FoxA2 определяет формирование печени, почки, легких и простаты. Инактивация этих генов делает энтодермальные клетки первичной кишки нечувствительными к воздействию внешних стимулов, которые в норме индуцируют спецификацию органов и активацию тканеспецифических генов.

Во взрослом организме факторы семейства FoxA регулируют экспрессию сывороточных белков ( альбумин , транстиретин , альфа1-антитрипсин и др.) и ферментов, контролирующих метаболизм глюкозы и запасание гликогена [ Friedman, 2006 ].

Ссылки: