Гепатоцитарные ядерные факторы: нарушения при генетических болезнях
О важности нормальной функции ГЯФ для поддержания гомеостаза печени и ряда других органов свидетельствуют данные о роли этих факторов в патогенезе некоторых генетических заболеваний.
Мутации сайтов связывания ГЯФ в промоторных районах регулируемых ими генов приводят к развитию хронических заболеваний дыхательных путей и заболеваний печени (дефицит альфа1-антитрипсина ), фенилкетонурии (отсутствие фенилаланингидроксилазы ), гемофилии B ( фактор коагуляции IX ), предрасположенности к алкогольным поражениям печени (нарушение функции цитохромов Р450 ) [ Лазаревич, 2004 ].
Мутации, вызывающие изменения экспрессии или функциональной активности самих ГЯФ, являются причиной нескольких форм инсулиннезависимого диабета молодых MODY (maturity-onset diabetes of the young). Для этого типа диабета характерна гипергликемия, вызванная нарушениями в секреции и действии инсулина. Критическую роль в нормальном функционировании взрослых гепатоцитов и Р-клеток поджелудочной железы играют факторы HNF1альфа , HNF1бета и HNF4aльфа , которые принимают участие в контроле нормального гомеостаза глюкозы . Мутации в промоторных или кодирующих районах генов HNF4aльфа , HNF1альфа и HNF1бета являются непосредственной причиной развития форм MODY1 , M0DY3 и M0DY5 соответственно, которые характеризуются нарушением глюкозостимулирующей секреции инсулина, рано начинающейся болезнью и аутосомной доминантной наследственностью [ Habener, 2005 , Ryffel, 2001 ].
Мутации гена HNF1бета ассоциированы также с целым рядом заболеваний, связанных с нарушением развития почек [ Ryffel, 2001 , Ulinski, 2006 ].
