Предрак

Нормальная стволовая клетка и коммитированный предшественник по биологическим свойствам ближе всего к опухолевой стволовой клетке. Индукцию именно этих клеток при патологиях следует прежде всего рассматривать как предрак. Очень ярким примером этой ситуации является патология печени, ведущая к нарушению ее регуляции за счет репликации зрелых гепатоцитов. Отравление печени алкалоидом ретрорцином [ Laconi, 2001a ] или некоторыми химическими канцерогенами подавляет деление гепатоцитов или их чувствительность к стимуляторам пролиферации. Частичная гепатэктомия в условиях подавления пролиферации ведет к вспышке новообразования гепатоцитов из предшественников - так называемых овальных клеток , дающих начало юным гепатоцитам и клеткам желчных протоков [ Абелев, 1979 ]. Повреждение гепатоцитов дает волну продукции сывороточного опухолево-эмбрионального антигена АФП (альфа-фетопротеина) . Эта волна уходит в подпороговую величину по мере регенерации печени, но она коррелирует с последующим образованием гепатом. Более того, печень, отравленная алкалоидом ретрорцином , при замещении ее трансплантированной гомологичной печенью дает вспышку гепатом в пересаженной ткани [ Laconi, 2001b ].

Все эти данные хорошо согласуются с гипотезой возникновения опухолей печени из популяции овальных клеток - коммитированных предшественников гепатоцитов [ Абелев, 1979 , Sell, 1987 ].

Аналогичная ситуация имеет место и при раке легких [ Greenberg, 2002 ].

Важно отметить, что одиночные мутации коммитированных предшественников при ХМЛ (хроническом миелоидном лейкозе) , могут давать соответствующие опухоли [ Cozzio, 2003 ].

Таким образом, можно рассматривать повреждение ткани, ведущее к пролиферации ее стволовых и полустволовых клеток, как условие, индуцирующее популяцию клеток (наиболее близких к опухолевым), обладающую очень высоким риском возникновения соответствующего клона.

Ссылки: