ВГКН: формы неклассические
Клиническая картина. Неклассическая форма недостаточности Збета-гидроксистероиддегидрогеназы , неклассическая форма недостаточности 21-гидроксилазы и неклассическая форма недостаточности 11бета-гидроксилазы проявляются у детей старшего возраста, в пубертатном периоде и у взрослых. Характерные признаки: избыток андрогенов , раннее лобковое и подмышечное оволосение , высокорослость , костный возраст опережает паспортный , угри , гирсутизм , облысение висков , аменорея , бесплодие . Поскольку у новорожденных и детей младшего возраста эти признаки отсутствуют, неклассические формы ВГКН раньше называли поздно начинающейся (отсроченной) гиперплазией коры надпочечников , или приобретенной гиперплазией коры надпочечников .
Неклассические формы ВГКН чаще встречаются у женщин, но выявляются и у мужчин.
Молекулярно-биологические исследования. Наиболее подробно изучены неклассические формы ВГКН, обусловленные недостаточностью 21-гидроксилазы (как сопровождающиеся клиническими симптомами, так и бессимптомные). Установлено, что неклассические формы недостаточности 21-гидроксилазы могут быть обусловлены:
- Сочетанием мутантного гена тяжелой недостаточности 21-гидроксилазы и мутантного гена легкой недостаточности 21-гидроксилазы (гетерозиготные больные).
- Сочетанием двух мутантных генов легкой недостаточности 21-гидроксилазы (гомозиготные больные).
Установили, что мутантный аллель CYP21B , определяющий относительно легкий дефект, сцеплен с гаплотипом HLA-B14 . У больных с таким гаплотипом обнаружены точечные мутации, конверсии и дупликации СYP21В.
Гормональные нарушения. Гормональные сдвиги при неклассических формах ВГКН сходны с таковыми при классических формах ВГКН, но выражены слабее ( табл. 15.2 ). При неклассических формах недостаточности Збета-гидроксистероиддегидрогеназы и 21-гидроксилазы сохраняется суточный ритм колебаний уровней гормонов: содержание гормонов- предшественников изменяется в соответствии с динамикой уровня кортизола.
Распространенность. Считается, что неклассическая форма недостаточности 21-гидроксилазы - наиболее часто встречающаяся аутосомно-рецессивная наследственная болезнь человека. Среди людей белой расы частота этой формы ВГКН составляет 0,01%. Чаще всего это заболевание встречается у евреев ашкенази - 3,7% (1:27). Среди женщин с вирилизацией неклассическая недостаточность 21-гидроксилазы встречается примерно в 9% случаев, неклассическая недостаточность Збета-гидроксистероиддегидрогеназы - в 17%, неклассическая недостаточность 11бета-гидроксилазы - в 6,5% случаев. Результаты обследования детей с преждевременным половым развитием свидетельствуют о том, что неклассическая недостаточность 21-гидроксилазы встречается у них с частотой 6,6%, а неклассическая недостаточность Збета-гидроксистероиддегидрогеназы - с частотой 10%.
