Дефицит протеина S: общие сведения
Витамин-К-зависимый белок, протеин C, связывается с тромбомодулином (белком на эндотелиальных клетках) и превращается тромбином в активную протеазу ( рис. 60.5 ). Взаимодействуя с протеином S , активированный протеин С разрушает фактор Va и фактор VIIIa , прекращая образование фибрина .
Дефицит протеина S ( MIM 176880 ) впервые был описан в 1984 году ( Comp P.,1984a ; Comp P.,1984b ; Schwarz H.P.,1984 ). Заболевание проявляется рецидивирующими венозными тромбозами и ТЭЛА. У некоторых больных с тромбозами обнаружены структурные аномалии этого белка.
Уровень протеина S не столь жестко связан с наклонностью к тромбозам, как уровень антитромбина III .
Наконец, часть протеина S связывается с C4b-связывающим белком, теряя функциональную активность. Возможно, следует точнее измерять уровень как общего, так и свободного протеина S либо одновременно определять уровень C4b-связывающего белка.
Больные с гетерозиготным дефицитом протеина S при острых тромбозах должны получать гепарин , а позднее - переходить на непрямые антикоагулянты . При этом, однако, возможна следующая сложность: непрямые антикоагулянты могут снизить уровень не только фактора II , фактора VII , фактора IX и фактора X , но и протеина С и протеина S , что сведет на нет их антитромботическое действие.
Связь дефицита протеина S с венозным тромбозом и артериальными заболеваниями рассматривается в следующих исследованиях: Broekmans A.W.,1985 ; Bertina R.M.,1985 ; Comp P.,1986 ; Kamiya T.,1986 ; Boyer-Neumann C.,1988 ; Schwarz H.P.,1989 ; Mannucci P.M.,1986 ; Mannucci P.M.,1989 ; Chafa O.,1989 ; Allaart R.C.,1990 ; Girolami A.,1989 ; Engesser L.,1987 ; Simmonds R.E.,1998 ; Martinelli I.,1998 ; Markis M.,2000.
