Наследственные болезни: типы, общие сведения
Наследственные болезни обычно подразделяют на три типа.
- Хромосомные болезни обусловлены отсутствием, избытком или нарушением структуры хромосом, что значительно увеличивает или уменьшает количество генетического материала и нарушает функцию многих генов.
- Моногенные болезни чаще всего вызваны мутацией одного гена. Для этих болезней характерно менделевское наследование - аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное и Х-сцепленное.
- Полигенные болезни обусловлены взаимодействием большого числа генов и внешних факторов. Хотя эти болезни часто носят семейный характер, например сахарный диабет , подагра , расщелина губы , расщелина неба , они наследуются сложным образом и риск заболевания у родственников ниже, чем при моногенных болезнях.
Для каждой категории наследственных болезней патогенез, диагностика, профилактика, лечение и медико-генетическое консультирование имеют свои особенности.
В действительности эта классификация сильно упрощена. Например, между хромосомными и моногенными болезнями нет четкой границы. Очевидно, что проявления хромосомных болезней складываются из нарушения функции отдельных генов, поэтому небольшие хромосомные делеции вызывают одновременно несколько моногенных болезней - так называемый синдром соседних генов . Так, у мужчин с цитогенетически выявляемой делецией в коротком плече Х-хромосомы возникают симптомы миопатии Дюшенна , гранулематоза , пигментной дегенерации сетчатки и синдрома Мак-Лауда .
Делеции в 13-й хромосоме в области локуса ретинобластомы (как выявляемые, так и невыявляемые цитогенетически) иногда захватывают несколько генов, например ген эстеразы D . Напротив, некоторые хромосомные транслокации нарушают функцию лишь одного гена. Так, у некоторых женщин транслокация между Х-хромосомой и аутосомой вызывает миопатию Дюшенна .
Проявления моногенных болезней редко полностью зависят от одного гена и обычно изменяются под влиянием других генов и внешних факторов. Примеры влияния ненаследственных факторов на течение моногенных болезней: применение лекарственных средств при недостаточности Г-6-ФД и острой перемежающейся порфирии , прием препаратов железа и кровопускание при гемохроматозе , курение при недостаточности альфа1-антитрипсина и режим питания при недостаточности липопротеидлипазы .
Проявления моногенной болезни зависят и от других генов. Например, течение серповидноклеточнои анемии зависит от генотипа в области кластера генов альфа-цепи глобина .
Часто в патогенезе полигенных болезней преобладающую роль играют немногие гены (например, генотип HLA при инсулинозависимом сахарном диабете ).
Таким образом, между моногенными и полигенными болезнями также нет четкой границы.
Моногенные болезни - превосходная отправная точка для исследования наследственных болезней, но гораздо труднее понять природу более распространенных полигенных болезней.
