Токсидермия лекарственная: общие сведения
Лекарственные токсидермии (токсидермия - общее обозначение поражений кожи, возникающих как аллергическая или токсическая реакция) входят в число самых частых побочных эффектов лекарственных средств. Облегчить состояние больного помогают отмена препарата и своевременно начатое лечение.
В США ежегодно выписывается более 1,5 млрд рецептов на 60 000 лекарственных средств (около 2000 активных веществ). Ежегодно одни лишь госпитализированные больные получают около 120 млн курсов лечения, а амбулаторно принимает те или иные препараты половина взрослых американцев. На лечение побочных эффектов лекарственных средств уходит примерно 15% койко-дней.
Оценить частоту, тяжесть и последствия лекарственных токсидермии довольно сложно. Отчасти это обусловлено отсутствием надежной и дешевой системы контроля за лекарственными средствами после их поступления в продажу. Основные источники информации о побочных эффектах лекарственных средств - отчеты о работе больниц, эпидемиологические исследования, клинические испытания лекарственных средств и посвященные этой теме статьи и обзоры.
По данным одного из исследований, лекарственная токсидермия в виде сыпи , крапивницы или зуда возникает у 2% госпитализированных больных. В целом частота лекарственной токсидермии при медикаментозном лечении составляет 3:1000. Две трети случаев обусловлены пенициллинами , препаратами, содержащими сульфонамидную группу , и препаратами крови . В том же исследовании была рассчитана частота лекарственной токсидермии для ряда широко используемых препаратов ( табл. 56.1 ). В большинстве случаев лекарственная токсидермия возникала в течение 1-й недели лечения. Исключение составляли полусинтетические пенициллины , при назначении которых лишь половина случаев приходилась на 1-ю неделю лечения. Частота аллергических реакций на лекарственные средства не зависела от возраста, диагноза и уровня АМК при поступлении. Женщины страдали лекарственной токсидермией чаще, чем мужчины.
В дерматологическом отделении одной из больниц Финляндии 32% случаев лекарственной токсидермии были представлены лекарственной сыпью , 20% - крапивницей и отеком Квинке , 34% - фиксированной токсидермией , 2% - полиморфной экссудативной эритемой , 1% - синдромом Стивенса-Джонсона , 1% - эритродермией и 3% - лекарственной фотосенсибилизацией .
(Столь высокая частота фиксированной токсидермии объясняется тем, что данное отделение специализировалось на ее лечении. На самом деле фиксированная токсидермия встречается намного реже).
Оценка риска тяжелых форм лекарственной токсидермии - сложная, но важная задача. Чтобы выяснить, какие препараты и с какой частотой вызывают синдром Лайелла и синдром Стивенса-Джонсона , проводятся исследования "случай-контроль", в котором принимают участие многие страны. План исследования был составлен на основании предварительного эпидемиологического исследования, проведенного во Франции и в Германии. Согласно полученным результатам, а также данным лечебных учреждений и программы Медикэйд (медицинская помощь неимущим), риск синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона составляет от 1 до 10 на 1 млн человек в год. Чаще всего эти синдромы возникают при лечении сульфаниламидами , аминопенициллинами , фенитоином и другими гидантоинами , а также некоторыми НПВС .
Цитокины , которые сейчас все шире применяют для лечения злокачественных новообразований, сами нередко бывают причиной сыпи. Особенно сложно установить причину высыпаний у больных, перенесших трансплантацию костного мозга : помимо лекарственной токсидермии, обусловленной цитостатиками , антибиотиками и цитокинами , у них возможна реакция " трансплантат против хозяина ".
