Болезнь Сегавы (ДОФА-чувствительная торсионная дистония, DYT4)
Болезнь Сегавы (ДОФА-чувствительная дистония) относится к торсионным дистониям и наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Ген находится на длинном плече 14-й хромосомы . Заболевание начинается в детском возрасте. Дистония сочетается с гипокинезией и ригидностью . Это заболевание характеризуется дистонией в сочетании с паркинсонизмом - причем у 70% больных отмечается выраженная вариабельность выраженности клинической картины в течении суток ( Nygaard et al, 1991 , Nygaard et al, 1993 ). Женщины болеют примерно в 4 раза чаще мужчин. Возраст начала заболевания и выраженность симптомов паркинсонизма сильно варьирует - у части больных отмечена изолированная дистония, в некоторых случаях заболевание манифестирует как фокальная дистония мышц гортани или изолированное нарушение позы стоп ( Nygaard et al, 1988 , Ichinose et al 1988 , Иванова-Смоленская И.А. и др., 1996 ).
Заболевание является редким - частота его встречаемости не превышает 1 случая на миллион.
ДОФА-зависимая дистония - аутосомно-доминантное заболевание, пенетрантность которого оценивается в 30%. Однако учет атипичных и стертых проявлений заболевания значительно увеличивает пентрантность и не исключено, что она может достигать 100% ( Nygaard et al, 1990 , Steinberger et al, 1998 ).
Причиной заболевания являются мутации в гене ГТФ циклогидролазы 1 - первого фермента цикла биосинтеза тетрагидробиоптерина , кофактора биосинтеза ароматических аминокислот и в том числе L-ДОФА ( рисунок 7 ) ( Nygaard et al, 1993 , Ichinose, 1994 ).
Лечение: см. Торсионная дистония: лечение .
