Суперсемейство регуляторных белков комплемента
К суперсемейству регуляторных белков комплемента (их называют также регуляторами активации комплемента ) относятся
- фактор H - белок плазмы крови с молекулой удлиненной конфигурации;
- C4-связывающий белок (C4-bp - binding protein) - гептамерный белок плазмы, молекула которого имеет паукообразную форму;
- фактор, ускоряющий диссоциацию C3-конвертазы (DAF, ФУД, CD55) , - белок клеточной мембраны, закрепленный в ней на своеобразной гликофосфолипидной ножке;
- мембранный кофакторный белок (МКБ, CD46) - трансмембранный белок, действующий как кофактор расщепления C3b ;
- рецепторы комплемента типа 1 (CR1, CD35) и
- рецепторы комплемента типа 2 (CR2, CD21) - клеточные рецепторы, имеющие трансмембранные домены.
Это семейство регуляторных белков комплемента кодирует группа тесно сцепленных генов, расположенных в хромосоме 1. При очевидных различиях в структуре все эти белки содержат одинаковый домен , состоящий примерно из 60 аминокислотных остатов и названный "коротким общим повтором". Этот домен может много раз встречаться в структуре каждой молекулы, образуя ее каркас и, возможно, определяя специфичность связывания. Синтез этих белков кодируют гомологичные, тандемно расположенные экзоны .
Составляющие это семейство шесть белков выполняют ряд общих функций в активации комплемента: фактор H , C4-bp , ФУД , МКБ и CR1 подавляют образование комплексов C4b2a~ и C3Bb~ , т.е. C3-конвертаз классического и альтернативного путей активации . Некоторые из этих белков имеют и другие общие функции, но не идентичные, а лишь частично перекрывающиеся. Такие функции включают
- подавление связывания C2 с C4b и фактора B с C3b ,
- индукцию диссоциации C2a от C4b и Bb от C3b ,
- действие в качестве кофакторов фактора I - фермента, ответственного за катаболизм C3b и C4b .
