Ишемия мозга и цитокины: общие сведения
Вещества, обусловливающие в очаге ишемии как повреждение, так и систему поддержки жизнеспособности клеток, представлены широким спектром регуляторных пептидов, включающих цитокины, нейротрофические и модуляторные факторы [ Kreutzberg G.W. 1996 ].
Цитокины - это специфические иммунные медиаторы, представляющие собой небольшие растворимые полипептиды. Они продуцируются иммунокомпетентными ( Т-клетки , макрофаги , микроглия ) и неиммунокомпетентными ( нейроны , астроциты ) клетками. Идентифицированные на сегодняшний день цитокины сгруппированы в несколько больших семейств: интерлейкины (ИЛ) , факторы некроза опухоли (ФНО) , интерфероны (ИФН) , трофические факторы . Условно принято деление цитокинов на регуляторные, или противовоспалительные ( ИЛ-10 , ИЛ-4 , трофические факторы ) и провоспалительные ( ИЛ-1 , ИЛ-6 , ИЛ-8 , фактор некроза опухоли (ФНО) и др.) [ Bruce-Keller A.J., Geddes J.W. 1999 , Dunn A.J. 1994 , Gurvits B.Y., Galoyan A.A. 1994 , Kees L., Reinhard H. 1995 ].
В мозге цитокины организованы в невральный и глиальный компартменты, а также широко распространены в дискретных сетях. Они действуют аутокринно (стимулируют дальнейшую пролиферацию моноцитов) и паракринно (воздействуют на нейроны и эндотелиальные клетки). Связываясь со специфическими рецепторами, цитокины активируют системы вторичных внутриклеточных мессенджеров, включая протеинкиназы и фосфатазы [ Pantoni L., Sarti K. 1998 ].
Важно отметить, что ИЛ-1 , ИЛ-6 , ФНО-альфа и некоторые другие цитокины регулируют функцию гипоталамо-гипофизарной системы , непосредственно воздействуя на передний гипофиз и осуществляя стыковку между нейроиммунной и нейроэндокринной системами [ Arzt E., Stalla G.K. 1996 ] ( рис. 8.1 ). Доказано, что один из наиболее мощных цитокинов - ИЛ-1 - влияет на все уровни гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы , увеличивая секрецию кортикотропного рилизинг-гормона , АКТГ , глюкокортикоидов , рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона , а также предпроложительно и других гормонов: соматотропного , фолликулостимулирующего , лютеинизирующего , пролактина . Таким образом, можно предположить общность сигнальных систем, используемых иммунными и нейроэндокринными клетками. Тесное взаимодействие между цитокинами и гормонами на центральных и периферических уровнях обусловливает гормональные ответы на усиление экспрессии цитокинов. Это объясняет включение стресс-реализующих эндокринных систем в ответ на ишемию мозга в рамках общей реакции нейроиммуноэндокринной системы [ Arzt E., Stalla G.K. 1996 , Arzt E., Buric R. 1993 , Arzt E., Sauer J. 1995 , Marchetti В., Gallo F. 1996 , Uehara A., Gillis S. 1987 ].
Из-за свойственной цитокинам плейотропности трудно дать упрощенное представление об их функции. Цитокины контролируют рост, дифференцировку и функции большинства типов клеток; модулируют нейроэндокринную и терморегуляцию, репродукцию, сон, прием пищи и поддержание стабильной массы тела, когнитивные функции и поведение, выносливость. Иммунные медиаторы играют особую роль в запуске реакций воспаления и нарушений микроциркуляции и проницаемости гематоэнцефалического барьера, участвуют в механизмах смерти и выживания нейронов .
