CIMP - фенотип (CpG island methylator phenotype)
Фенотип CIMP это одновременное метилирование многих CpG-островков, он распространяется на спектр генов, таких как VHL , р16 , hMLH1 , практически никогда не подвергающихся метилированию в нормальных тканях. Фенотип CIMP ответственный генетическую нестабильность , за большинство случаев инактивации генов-супрессоров имеет важные функциональные пересечения с другими внутриклеточными процессами. Так, помимо примеров приведенных выше, фенотип CIMP+ может быть ответственным за многие случаи микросателлитной нестабильности при спорадической форме рака толстого кишечника ( рис. 9 ).
Показано, что CpG-островок гена hMLH1 (один из генов репарации неспаренных оснований в ДНК) при этой форме рака метилирован (мутаций этого гена в таких случаях обычно не обнаруживают). В результате не репарируются должным образом те повреждения, которые возникают во время репликации ДНК, что ведет к каскаду нарушений микросателлитных локусов и других генов. Проявления фенотипа CIMP+ ( рис. 9 ) находят как при раке толстого кишечника, так и при многих других формах злокачественных новообразований человека. Причины возникновения фенотипа CIMP+ остаются неизвестными, но можно предположить, что исчерпание клеточных ресурсов защиты от экспансии метилирования (повреждение цис-действующих факторов и/или снижение уровня транс-действующих факторов), возможно, играет ключевую роль в его возникновении.
Метилирование этого типа касается группы опухолей в которых происходит одновременное метилирование многих CpG-островков, и распространяется на спектр генов, таких как VHL , ген p16 , hMLH1 , практически никогда не подвергающихся метилированию в нормальных тканях.
