INK4 (p15, p16, p18) ингибиторы CDK белки
Семейство включает четыре представителя, в том числе опухолевые супрессоры. Ингибиторы CDK семейства INK4 ( p15INK4b, p16INK4a , p18 и p19 ) специфически взаимодействуют с киназами CDK4 и CDK6. Белки Ink4 обладают достаточно узкой специфичностью: связывая Cdk4 и Cdk6 , они препятствуют образованию их комплексов с циклинами D [ Morgan, ea 1997 , Sherr, ea 1996 ]. Белки p15 и p16 идентифицированы как супрессоры опухолевого роста, и их синтез регулируется белком pRb. Все четыре белка блокируют активацию CDK4 и CDK6, либо ослабляя их взаимодействие с циклинами, либо вытесняя их из комплекса. Хотя оба белка p16 и p27 обладают способностью ингибировать активность CDK4 и CDK6, первый имеет большее сродство к этим протеинкиназам. Если концентрация p16 повышается до уровня, при котором он полностью подавляет активность киназ CDK4/6, белок p27 становится основным ингибитором киназы CDK2.
Ссылки:
- Островки CpG
- Теломераза и терапия опухолей
- Трансформация: многостадийность и кооперация работы генов
- Клеточный цикл: регуляция перехода от G1- к S-фазе
- Протоонкогены: роль в морфологической трансформации: введение
- Метилирование CpG-островков, связанное со старением
- Для иммортализации клеток нужно инактивировать антионкогены
- Клеточный цикл: ингибиторы
- Локус INK4A/ARF инактивируется метилированием
- Онкогены и антионкогены в регуляции клеточного цикла: введение
- CIMP - фенотип (CpG island methylator phenotype)
- Генетическая нестабильность: роль в развитии опухолей: введение
- Контактное торможение кореллирует с экспрессией p16INK4a и p27KIP1
- CKI ингибиторы циклинзависимых киназ белок
- ген INK4a-ARF
