Snail-Белки

Белки семейства Snail в эмбриогенезе регулируют эпителиально- мезенхимальную трансформацию (ЭМТ) при формировании мезодермы и гаструляции , а также образовании нервного гребня . Оверэкспрессия Snail 1 в эпителиальных клетках также вызывает ЭМТ, которая проявляется в приобретении клетками способности к направленному движению по подложке и к инвазивному поведению, что было обнаружено при исследовании инвазии клеток через гель, состоящий из коллагена IV типа [ Cano (2000) ]. На клиническом материале показано, что во многих карциномах человека, в частности при раках молочной железы , желудка , печени , толстой кишки , яичников , экспрессия Snail 1 коррелирует с угнетением экспрессии Е-кадхерина и является главным звеном метастатического каскада [ Blanco (2002) , Jiao (2002) ].

Белок Snail 1 относится к семейству транскрипционных репрессоров, содержащих четыре цинковых пальца на консервативном С-конце, которые связывают его Е2-боксами, расположенными вблизи сайта инициации транскрипции гена CDH1 [ Batlle (2000) , Barrallo-Gimeno (2005) ]. Репрессорная активность Snail 1 определяется SNAG-доменом на A-конце молекулы и регулируется центральным доменом, фосфорилирование которого киназой GSK3бета меняет субклеточную локализацию, стабильность и активность Snail 1. Кооперация с LOXL2 стабилизирует Snail 1, регулируя связывание с GSK3p [ Peinado (2007) ].

Экспрессия Snail 2 выявляется в карциномах яичников , молочной железы , толстой кишки и меланомах .

Экспрессия Snail 1 и Snail 2 часто коррелирует с неблагоприятным клиническим прогнозом [ Peinado (2007) ].

Ссылки: