Гликогенозы типа I: клиническая картина
Клинические проявления гликогеноза типа I у новорожденных, грудных детей и детей старшего возраста неодинаковы. Причина - различия рациона и режима питания в этих возрастных группах.
Иногда в первые дни и недели жизни возникает гипогликемия голодания , однако в большей части случаев болезнь протекает бессимптомно, поскольку грудной ребенок часто питается и получает достаточное количество глюкозы . Нередко болезнь диагностируют через несколько месяцев после рождения, когда у ребенка обнаруживают увеличение живота и гепатомегалию . Бывают одышка и субфебрильная температура без признаков инфекции. Одышка вызвана гипогликемией и лактацидозом из-за недостаточной продукции глюкозы . Когда интервалы между кормлениями увеличиваются и ребенок начинает спать ночью, появляются симптомы гипогликемии, особенно по утрам. Тяжесть и длительность гипогликемии постепенно увеличиваются, что приводит к системным метаболическим нарушениям .
Если лечение не проводят, изменяется внешность ребенка. Характерны гипотрофия мышц и скелета , задержка роста и физического развития , отложение жира под кожей . Ребенок становится похож на больного с синдромом Кушинга . Развитие познавательных и социальных навыков не страдает, если только повторные приступы гипогликемии не вызвали повреждения головного мозга . Если ребенок не получает достаточного количества углеводов и гипогликемия голодания сохраняется, то задержка роста и физического развития становится резко выраженной. Некоторые дети с гликогенозом типа I умирают от легочной гипертензии .
Нарушение функции тромбоцитов проявляется повторными носовыми кровотечениями или кровоточивостью после стоматологических и других хирургических вмешательств. Отмечаются нарушения адгезии и агрегации тромбоцитов ; нарушено также высвобождение АДФ из тромбоцитов в ответ на адреналин и контакт с коллагеном . Тромбоцитопатия вызвана системными метаболическими нарушениями; после лечения она исчезает.
УЗИ и экскреторная урография выявляют увеличение почек . У большинства больных выраженных нарушений функции почек не бывает, отмечается лишь повышение СКФ (скорость клубочковой фильтрации) . В очень тяжелых случаях может развиться тубулопатия с глюкозурией , фосфатурией , гипокалиемией и аминоацидурией (как при синдроме Фанкони ). У подростков иногда наблюдается альбуминурия , а у молодых людей часто развивается тяжелое поражение почек с протеинурией , повышением АД (артериального давления) и падением клиренса креатинина , обусловленное фокально-сегментарным гломерулосклерозом и интерстициальным фиброзом . Эти нарушения приводят к терминальной почечной недостаточности .
Селезенка не увеличена.
Без лечения резко возрастают уровни свободных жирных кислот , триглицеридов и апопротеина C-III , который участвует в транспорте триглицеридов и богатых триглицеридами липопротеидов . Уровни фосфолипидов и холестерина повышаются умеренно. Очень высокий уровень триглицеридов обусловлен их чрезмерной продукцией в печени и снижением их периферического метаболизма из-за снижения активности липопротеидлипазы . При тяжелой гиперлипопротеидемии на разгибательных поверхностях конечностей и ягодицах могут появляться эруптивные ксантомы .
Отсутствие лечения или неправильное лечение приводят к задержке роста и полового развития .
Аденомы печени по неизвестным причинам возникают у многих больных, обычно в возрасте 10-30 лет. Аденомы могут малигнизироваться, возможны кровоизлияния в аденому. На сцинтиграммах печени аденомы выглядят как участки пониженного накопления изотопа. Для обнаружения аденом применяют УЗИ. При подозрении на злокачественный рост более информативны МРТ (магнитно-резонансная томография) и КТ (компьютерная томография), позволяющие проследить превращение небольшого четко отграниченного новообразования в более крупное, с размытыми краями. Рекомендуется периодически измерять уровень альфа-фетопротеина в сыворотке (это маркер печеночноклеточного рака ).
С возрастом тяжесть гипогликемии голодания уменьшается. Вес тела растет быстрее, чем вес головного мозга, поэтому соотношение между скоростью продукции и утилизации глюкозы становится более выгодным. Скорость продукции глюкозы возрастает за счет активности амило-1,6-глюкозидазы в печени и мышцах. В результате уровень глюкозы натощак постепенно повышается.
Клинические проявления гликогеноза типа Iа и типа Ib одинаковы, но при гликогенозе типа Ib наблюдается постоянная или преходящая нейтропения . В тяжелых случаях развивается агранулоцитоз . Нейтропения сопровождается дисфункцией нейтрофилов и моноцитов , поэтому повышается риск стафилококковых инфекций и кандидоза . У некоторых больных возникает воспалительное заболевание кишечника , напоминающее болезнь Крона .
