Анемия Фанкони: общие сведения

Анемия Фанкони (первичный синдром Фанкони) - наследственная апластическая, конституциональная инфантильная панмиелопатия, врожденная панмиелопатия Фанкони, ( MIM 227650 ; MIM 227660 ) впервые описана в 1937 году Fankoni и позднее названа детским семейным апластическим миелозом. Первичный (врожденный) синдром Фанкони наследуется аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно или сцепленно с Х-хромосомой. Встречаются и спорадические случаи.

Синдром Фанкони - почечный проксимальноканальцевый ацидоз , сопровождающийся потерей глюкозы, аминокислот и нарушением способности почек подкислять и концентрировать мочу, - служит первым проявлением повреждения почечных канальцев.

Анемия Фанкони проявляется прогрессирующей панцитопенией , пороками развития , предрасположенностью к злокачественным новообразованиям , а также ломкостью хромосом и повышенной чувствительностью к химическим мутагенам . Заболевание характеризуется угнетением эритропоэза, грунолопоэза и тромбопоэза, что клинически проявляется анемией, лейкоцитопенией и тромбопенией. Нередко наследственная апластическая анемия сочетается с аномалиями развития скелета - дефектом развития лучевых костей и больших пальцев рук ( Chaganti R.S.K.,1991 ; Glanz A.,1982 ). Характерные признаки - низкорослость, пороки развития почек , пороки развития мочевых путей , микрофтальмия , умственная отсталость и аномалии скелета ( в основном аномалии лучевой кости и аномалии большого пальца кисти), недоразвитие половых органов. Отмечается  миероцефалия, микрофтальмия, косоглазие, гиперпигментация (мелонодермия - светло-коричневые пятна на коже), почечная и сердечная недостаточность. Первые симптомы анемизации проявляются чаще от 6 месяцев до 4 лет, хотя имеются описания болезни у детей периода новорожденности. Анемия нормоцитарного характера. В пунктате костного мозга резко выраженная гипоаплазия. Выявляются отклонения ряда свойств эритроцитов - повышенное содержание щелочноустойчивого геомглобина, качественное изменение фермента гексокиназы, снижение образования АТФ, уменьшение пероксидазы в ядрах нормобластов костного мозга, понижение уровня щелочной фосфатазы и содержания фосфолипидов и полисахаридов. Лейкоциты снижаются параллельно, без изменения лейкоцитарной формулы. Резко выраженная тромбоцитопения сопровождается геморрагическими явлениями. Нередко отмечается нарушение триптофана в виде повышения экскреции 3-гидроксиантраниловой кислоты, некоторых других дериватов триптофана. Длительность жизни детей не превышает 2-5 лет. Дети погибают от резкой анемизации, кровоизлияния в мозг или желудочно-кишечных кровотечений.

Клетки больных чрезвычайно чувствительны к мутагенам, в том числе к диэпоксибутану ( бутандиендиэпоксиду ) и циклофосфамиду .

Комплементационный анализ выявил по крайней мере пять различных генов, мутации которых вызывают анемию Фанкони. Один из генетических вариантов заболевания - тип С - обусловлен мутацией гена FANCC , участвующего в ответе клетки на повреждение ДНК.

К настоящему времени при анемии Фанкони выявлено восемь комплементационных групп: FA-A, FA-B, FA-C, FA-D, FA-E, FA-F, FA-G, FA-H ( Joenje H.,1997 ; Joenje H.,2000 ; Buchwald M.,1995 ; Demuth I.,2000 ). 

При наследственных болезнях, сопровождающихся повышенной ломкостью хромосом , - анемии Фанкони, атаксии-телеангиэктазии , синдроме Костмана и синдроме Блума -  возрастает заболеваемость острыми миелоидными лейкозами.

Ссылки:

Все ссылки