Потенциал-активируемые натриевые каналы

Методы, которые были использованы для характеристики молекулярной структуры АХР, были также успешно применены к потенциал-активируемым каналам. Ключевыми шагами в этом процессе были биохимическая экстраполяция и изоляция протеина с последующим выделением клонов кДНК и расшифровкой аминокислотной последовательности. Так же как в случае АХР, электрические рыбы - на этот раз угорь Electrophorus electricus - явились богатым источником канального белка, а высокоаффинные токсины, такие как тетродотоксин (ТТХ) и сакситоксин (STX) , обеспечили процесс изоляции протеина. Оба этих токсина блокируют ионную проводимость нативных каналов, закупоривая пору открытого канала. Позже натриевые каналы были изолированы из мозга и скелетной мышцы. Натриевый канал, выделенный из электрического угря, состоит из одного крупного (260 кД) пептида и является типичным представителем семейства структурно сходных протеинов.

В мозге млекопитающих ключевая 260 кД альфа-субъединица натриевого канала ассоциирована с двумя дополнительными субъединицами: бета1 (36 кД) и бета2 (33 кД). Показано, что присутствие бета1-субъединицы значительно повышает скорость инактивации натриевого канала. В мозге было найдено несколько различных вариантов мРНК, кодирующих альфа-субъединицу, что объясняет наличие разных подтипов натриевого канала. По крайней мере две дополнительных изоформы натриевого канала выделены из скелетной мышцы млекопитающих - одна из взрослой мышцы ( RSkM1 ), и другая, характерная для эмбриональной или денервированной мышцы ( RSkM2 ). Третья изоформа этого канала обнаружена в сердечной мышце млекопитающих. После трансляции происходит интенсивное гликозилирование канального белка. Так, около 30% массы натриевого канала угря составляют углеводы , содержащие большие количества сиаловой кислоты .

Ссылки: