Микофеноловая кислота в ветеринарии
Микофенолата мофетил, также известный как RS-61443 или микофеноловая кислота ( целцепт , Roche Laboratories, Palo Alto, CA), представляет собой пролекарство, гидролизированное эстеразами печени в микофеноловую кислоту. Микофеноловая кислота является цитостатической для лимфоцитов, вследствие ее подавления инозина монофосфата дегидрогеназы (IMPDH) , фермента, необходимого для биосинтеза пуринов . Микофеноловая кислота является довольно выборочным ингибитором Т- и В-клеточной пролиферации во время S-фазы клеточного цикла благодаря ее способности препятствовать биосинтезу гуанозина и дезоксигуанозина . Доказано, что микофеноловая кислота уменьшает отторжение аллотрансплантатов в многочисленных моделях на животных, будучи наиболее эффективной в сочетании с циклоспорином , такролимусом и/или сиролимусом . Микофеноловая кислота была разработана, в частности, для немиелотоксичного замещения азатиоприна у людей с аллотрансплантатами. Ранние клинические испытания на почечных аллотрансплантатах у людей при биопсии показали снижение числа случаев острого отторжения у пациентов, принимающих микофеноловую кислоту вместо азатиоприна.
В лечебных дозах микофеноловая кислота может быть токсичной для животных. Основным ограничением дозы служит анемия и потеря в весе у крыс; лейкопения , диарея и анорексия у обезьян и желудочно-кишечные кровотечения , анорексия и диарея у собак. Для уменьшения токсичных действий можно уменьшить дозу или давать микофеноловую кислоту в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами. Микофеноловая кислота также подавляет пролиферацию мягких мышц и фибробластов, вызванную фактором роста . Сиролимус и микофеноловая кислота в сочетании друг с другом являются крайне эффективными для предупреждения пролиферации внутренних оболочек артерий в гладких мышцах после механического повреждения.
