Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта и преждевременное половое развитие

Клиническая картина. Главные компоненты синдрома: преждевременное половое развитие ; светло-коричневая пятнистая пигментация кожи , напоминающая географическую карту; полиоссальная фиброзная остеодисплазия . Могут встречаться и другие эндокринные заболевания : тиреотоксикоз , синдром Кушинга , акромегалия . Преждевременное половое развитие при синдроме Мак-Кьюна-Олбрайта начинается позже и протекает медленнее, чем другие формы преждевременного полового развития. Как правило, первым проявлением оказываются маточные кровотечения. Они появляются задолго до наступления телархе и адренархе . Маточные кровотечения вызваны кратковременным повышением уровней эстрогенов . У некоторых больных повышены уровни гонадотропных гормонов . В таких случаях наблюдается истинное преждевременное половое развитие .

Этиология. Эндокринные нарушения при синдроме Мак-Кьюна-Олбрайта вызваны мутациями белка Gsальфа , сопрягающего рецепторы ЛГ и рецепторы ФСГ с аденилатциклазой в клетках яичников . Мутантный белок постоянно активирует аденилатциклазу, внутриклеточный уровень цАМФ повышается, и секреция эстрогенов усиливается в отсутствие гонадотропных гормонов . Предполагают, что мутации Gsальфа происходят на ранних стадиях эмбриогенеза . В результате образуются клоны клеток, несущих мутантные белки.

Лечение. Этиологические методы терапии не разработаны. Применение аналогов гонадолиберина бессмысленно, поскольку секреция эстрогенов не связана с избытком гонадотропных гормонов . Поэтому для лечения преждевременного полового развития используют медроксипрогестерона ацетат . При тяжелом поражении костей этот препарат применяют с осторожностью, так как он вызывает гипокальциемию .

Ссылки: