ONOO-(Пероксинитрит)
Сильный окислитель пероксинитрит (ONOO-) образуется при взаимодействии NO с O2: NO + O2 = ONOO-, константа скорости этой реакции превышает 109 моль -1 с-1. Пероксинитрит способен окислять NH- и SH-группы белков, что приводит, в частности, к инактивации игибитора протеиназ , тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 , Mn-СОД и Fe-СОД . В клетках ONOO- индуцирует процессы перекисного окисления липидов в мембранах [ Radi ea 1991 ] и вызывает однонитевые разрывы в ДНК [ Salgo ea 1995 ]. Существенный вклад в цитотоксическое действие пероксинитрита вносит образующийся из него ОН-радикал: ONOO- + Н+ = ONOOH + НО* + NO2 .
Так как данная реакция не требует участия металлов переменной валентности, содержание которых в клетках в свободном виде мало, то она может быть одной из основных, приводящих к образованию гидроксильных радикалов . Пероксинитрит также вызывает образование в клетках О2, что проявляется в усилении люцигенинзависимой хемилюминесценции [ Lin ea 1997 ].
Пероксинитрит окисляет железосерные активные центры, тиолы и нитрозилирует белки по остаткам тирозина. В нейтральной среде пероксинитрит достаточно нестабилен и после протонирования (рК = 6.8) быстро разлагается (период полураспада менее 1сек) с образованием гидроксильного радикала короткоживущего и исключительно реакционноспособного интермедиата [ Beckman ea 1994 ].
См. NO синтаза II: цитотоксичность и пероксинитрит
Пероксинитрит (ONOO-): индуция апоптоза
Ссылки:
- Окислительный стресс и апоптоз: общие сведения
- Персистирующие инфекции: выраженость патогенеза
- Оксидантный стресс при экспрессии гутамат-кальциевого каскада
- NO (окись азота) в организме: участие в патологических процессах
- Оксид азота: избыточный синтез в механизмах острой ишемии мозга
- Глутамат-кальциевый каскад: экспрессия, патологические превращения
- Бактериальный менингит: патогенез, отек мозга
- Клеточная пролиферация, апоптоз и АФК (кислородные радикалы)
- PARP (ПАРП): роль в патологии ишемии
- PARP (ПАРП): роль в патологических процессах, введение
- NO синтаза II: микробицидное, цитотоксическое и противоопухолевое действие
- NO: Физиология
- PARP (ПАРП): роль в различных формах воспаления
- Нейротоксическое действие возбуждающих медиаторов
- Эбселен (ebselen)