Позиционное клонирование (position cloning)
Позиционное клонирование (position cloning): локализация гена в отдельной области хромосомы путем генетического картирования , которая затем позволяет провести его выделение только на основании его положения в геноме, без знания функции. При этом его положение на хромосомной карте устанавливают по результатам анализа сцепления с уже картированными генетическими маркерами [ Пузырев, Степанов, 1997 ].
Этот подход основан на анализе образцов ДНК из семей больных с целью поиска генетического маркера, расположенного рядом с вызывающим заболевание мутантным геном, как это показано на рис. 65.13 , Б. Приблизительно локализовав мутантный ген, получают перекрывающиеся клоны, содержащие этот участок ДНК, после чего идентифицируют гены и устанавливают, какой из них вызывает заболевание, часто путем выявления небольших мутаций в одном из них ( рис. 65.14 ). Задача облегчается, если известны хромосомные транслокации, которые можно использовать для картирования и идентификации мутантного гена. С помощью этого подхода выявлены мутантный ген, вызывающий миопатию Дюшенна , мутантный ген, вызывающий муковисцидоз , мутантный ген, вызывающий ретинобластому , мутантный ген, вызывающий аденоматозный полипоз толстой кишки , мутантный ген, вызывающий нейрофиброматоз , мутантный ген, вызывающий болезнь Гентингтона , мутантный ген, вызывающий семейный рак молочной железы типа 1 и мутантный ген, вызывающий семейный рак молочной железы типа 2 .
