Фторхинолоны: спектр действия
Спектр действия фторированных хинолонов как класса можно считать широким. Однако этот термин относится не ко всем представителям этого класса. Например, несмотря на широкий спектр воздействия энрофлоксацина на грамотрицательные микроорганизмы, этот антибиотик не столь активен при воздействии на грамположительные бактерии и вообще неэффективен по отношению к анаэробам. Большинство грамотрицательных микроорганизмов чувствительны к энрофлоксацину. Особенно чувствительны к энрофлоксацину такие широко распространенные патогенные микроорганизмы, поражающие домашних животных, как Escherichia coli , Klebsiella sp. , Enterobacter cloacae , Proteus mirabilis , Citrobacter freundii , Serratia marcenscens и Pseudomonas aeruginosa . Чувствительными являются также различные виды Salmonella , Shigella и Campylobacter . Кроме того, чувствительностью к воздействию этого антибиотика обладает и Yersinia . Энрофлоксацин по-разному воздействует на Streptococcus spp . и Enterococcus faecalis . (Концентрация антибиотика, при которой наблюдалось угнетение роста 90% всех исследуемых изолятов (культур) бактерий.) Значение МИК для энрофлоксацина для большинства восприимчивых к нему грамотрицательных микроорганизмов составляет 0,25 мкг/мл и менее. Исключением является P. aeruginosa , значение МИК которого часто приближается к критическому значению МИК энрофлоксацина (то есть 1 мкг/мл, см. табл. 1(vet8) ). Например сообщалось, что значение МИК для 97% изолятов Staphylococcus intermedius составило 0,25 мкг/мл или еще меньше.
Чувствительными к энрофлоксацину считаются микроорганизмы, для которых значение МИК составляет 2 мкг/мл, а резистентными - микроорганизмы, для которых значение МИК превышает 4 мкг/мл, однако при условии, что доза препарата составляет 2,5 мг/кг (перорально).
Ветеринарные врачи, направляющие пробы для анализа бактериальной культуры и чувствительности в лаборатории, которые специализируются на исследованиях заболеваний человека, скорее всего, получат информацию относительно ципрофлоксацина , а не энрофлоксацина. Спектр действия ципрофлоксацина близок к спектру действия энрофлоксацина. Критическое значение МИК ципрофлоксацина составляет < 2 мкг/мл для чувствительных бактерий. Бактерии, для которых значение МИК составляет 8 мкг/мл и более, считаются устойчивыми к цинрофлоксацину. Для норфлоксацина информация о чувствительности относится только к бактериям, заражающим мочевыводящие пути. При значении МИК 2 мкг/мл или менее бактерии считаются чувствительными к антибиотику.
Спектр действия орбифлоксацина близок к спектру действия энрофлоксацина. Орбифлоксацин является относительно новым лекарственным веществом и поэтому пока еще нет единого мнения относительно критического значения минимальной дозы этого антибиотика, угнетающей рост бактерий in vitro. Однако из рекомендаций фирмы-производителя следует, что микроорганизмы могут считаться чувствительными к этому антибиотику при значении МИК 1 мкг/мл. При значениях МИК от 1 до 4 мкг/мл микроорганизмы считаются умеренно чувствительными, а при значении МИК 8 мкг/мл и больше - устойчивыми к антибиотику. К чувствительным грамположительным микроорганизмам относятся Staphylococcus intermedius и Staphylococcus aureus , а также Streptococcus spp. (МИК90 - 0,39 мкг/мл). Чувствительными к данному антибиотику являются многие грамотрицательные бактерии, в частности Pasteurella spp. (значение МИК составляет от 0,003 до 0,78), Е. coli (МИК дo 0,39 мкг/мл) и Klebsiella sp. (значение МИК составляет от 0,0975 до 0,195 мкг/мл). К менее чувствительным грамотрицательным микроорганизмам относятся Bordetella bronchiseptica (МИК90 - 2) и некоторые виды Proteus (для Proteus mirabilis значение МИК90 составляет от 0,048 до 1,56). Чувствительность Pseudomonas aeruginosa к данному антибиотику находится под вопросом, поскольку значение МИК90 превышает критическое значение (12,5 мкг/мл).
Некоторые внутриклеточные микроорганизмы также чувствительны к энрофлоксацину . К ним относятся Brucella , Chlamydia , Mycoplasma и некоторые виды Mycobacterium (включая Mycobacterium tuberculosis ). Риккетсиозные микроорганизмы также обладают чувствительностью in vitro. Данные о клинической эффективности энрофлоксацина при лечении эрлихиоза и пятнистой лихорадки Скалистых гор (американского клещевого риккетсиоза) животных появляются лишь в последнее время. Как и аминогликозиды , анаэробные организмы в большинстве случаев резистентны к фторированным хинолонам. Исключением является спарфлоксацин , который в настоящее время не сертифицирован для лечения животных в США. Однако в отличие от аминогликозидов, фторированные хинолоны эффективны по отношению к чувствительным факультативным анаэробным микроорганизмам в анаэробной среде.
Новые фторированные хинолоны, вероятно, будут обладать другим антимикробным спектром, который необходимо изучить перед применением этих лекарств. В большинстве случаев отсутствуют данные, подтверждающие различия в спектре действия фторированных хинолонов, сертифицированных для использования в ветеринарии. Однако эффективность необходимо оценивать на основании различий в концентрации в тканях у входных ворот инфекции в сравнении со значением МИК до микроорганизма, на который оказывается воздействие или, в идеальном случае, со значением МИК микроорганизма, культивированного от пациента ( табл. 1(vet8) и табл. 2(vet8) ). При этом необходимо сравнивать эквивалентные дозы.
