Фактор роста нервов: дополнительные сведения
NGF - nerve growth factor.
В результате направленного поиска нейротрофных факторов был выделен и очищен до гомогенного состояния первый представитель этого класса белковых молекул - фактор роста нервов (nerve growth factor, NGF ) [ Levi-Montalcini ea 1968 ]. Это открытие, впоследствии отмеченное присуждением Нобелевской премии, повлекло бурное развитие данного направления и открытие других нейротрофных факторов. Все они играют важную роль в процессах развития и функционирования нервной системы, а также, что особо важно для практической медицины, в регенерации поврежденных нейрональных структур [ Lindsay ea 1996 , Lindsay ea 1996 , Luer ea 1996 , Verge ea 1996 , Van ea 1996 , Zochodne ea 1996 , Grothe ea 1996 , Isackson ea 1995 , Lapchak ea 1996 , Cuello ea 1997 , Ebadi ea 1997 ],[ Levi ea 1987 ]..
NGF явился первым известным нейротрофным фактором, и родоначальником особой и наиболее специфической по своей биологической активности группы факторов, получившей название семейства нейротрофинов.
Это семейство объединяет белки, сходные по структуре с NGF, - небольшие положительно заряженные молекулы членов этого семейства имеют высоко гомологичные аминокислотные последовательности и способны образовывать гомодимеры. Димеризация является непременным условием для осуществления биологических функций нейротрофинов.
NGF - известный трофический фактор для выживания и дифференцировки нейрональных клеток - опосредует свой эффект на центральную и периферическую нервную систему через два типа поверхностных рецепторов: высокоаффинный тирозинкиназный Nerve Growth Factor , Neurotrophin ) H-Pro-Glu-Ala-His-Trp-Thr-Lys-Leu-Gln-His-Ser-Leu-Asp-Thr-Ala-Leu-Arg-OH
Пептид представляет фрагмент [99-115] предшественника фактора роста нервов (мыши). Описана полная структура предшественника: Scott J. et al., 1983 . См. также: Maness L. et al., 1994, Olson L., 1993.
На рост аксонов и поддержание синаптических связей влияют многие белки. Лучше других изучен фактор роста нервов - NGF (nerve growth factor). Вначале считалось, что NGF усиливает рост и поддерживает жизнедеятельность многих нейронов , происходящих из нервного гребешка , в том числе мелких клеток спинальных ганглиев и постганглионарных вегетативных нейронов. Однако сейчас известно, что к нему также чувствительны некоторые нейроны ЦНС.
NGF секретируется клетками-мишенями и связывается со специфическими рецепторами на нейронах, образующих синапсы на этих клетках. Связанный с рецептором NGF захватывается нейронами (т.е. подвергается эндоцитозу ) и ретроградно транспортируется в сому . Там NGF может воздействовать непосредственно на ядро, изменяя образование ферментов, ответственных за синтез нейромедиаторов и рост аксонов.
Различаются две формы рецепторов NGF - низкоаффинный рецептор NGF и высокоаффинный рецептор тирозинкиназы (TRKA).
Другие нейротрофические факторы связываются с теми же низкоаффинными рецепторами или с другими подтипами высокоаффинных рецепторов тирозинкиназы - TRKB и TRKC.
NGF был первым представителем этого класса белковых молекул, который был выделен и очищен до гомогенного состояния в результате направленного поиска нейротрофных факторов [Levi-Montalcini ea 1968 ]. Это открытие, впоследствии отмеченное присуждением Нобелевской премии, повлекло бурное развитие данного направления и открытие других нейротрофных факторов. Все они играют важную роль в процессах развития и функционирования нервной системы, а также, что особо важно для практической медицины, в регенерации поврежденных нейрональных структур [ Lindsay ea 1996 , Lindsay ea 1996 , Luer ea 1996 , Verge ea 1996 , Van ea 1996 , Zochodne ea 1996 , Grothe ea 1996 , Isackson ea 1995 , Lapchak ea 1996 , Cuello ea 1997 , Ebadi ea 1997 ],[ Levi ea 1987 ]..
NGF опосредует свой эффект на центральную и периферическую нервную систему через два типа поверхностных рецепторов.
Описана полная структура предшественника фактора роста нервов (мыши) Scott J. et al., 1983, Maness L. et al., 1994, Olson L., 1993.
