Пиразинамид: лечение туберкулеза

Пиразинамид - производное никотиновой кислоты, эффективное бактерицидное средство, используемое для коротких курсов лечения туберкулеза - является дополнительным противотуберкулезным препаратом первого ряда.

Механизм действия. По избирательности действия (эффективен только против Mycobacterium tuberculosis ) пиразинамид подобен изониазиду . Пиразинамид активен только при рН меньше 6. При сывороточной концентрации 12,5 мкг/мл он проявляет бактерицидное действие в отношении медленнорастущих возбудителей, находящихся в кислой среде фагосом или казеозных масс. Механизм действия пиразинамида и причины развития устойчивости к нему не изучены.

Фармакокинетика. После приема внутрь пиразинамид хорошо всасывается и легко проникает в ткани. Суточная доза - 15-30 мг/кг (максимальная суточная доза - 2 г, можно давать в один прием). За 2 ч сывороточная концентрация препарата достигает 45 мкг/мл. В печени при гидролизе пиразинамида образуется ряд веществ, в том числе активный метаболит - пиразиновая кислота . В дальнейшем она превращается в 5-гидроксипиразиновую кислоту и выводится с мочой.

Побочные эффекты ( табл. 170.3 ). В прошлом, когда использовали высокие дозы, наиболее ярким побочным действием было гепатотоксическое. Если суточная доза не превышает 2 г, риск гепатотоксического действия не выше, чем при приеме изониазида и рифампицина . Частое побочное действие - гиперурикемия , которую иногда удается снизить при одновременном приеме рифампицина . Подагра развивается редко. Хотя больные довольно часто жалуются на полиартралгию , она не связана с гиперурикемией .

Ссылки: