Рецептор ретиноидной кислоты (RAR)

Gene: [17q112/RARA] retinoic acid receptor, alpha

К числу факторов класса ядерных рецепторов, регулирующих гены ЛМ , относятся также факторы RAR ( RAR (retinoid acid receptors) ) и RXR (рецептор ретиноидов X).

. Лигандами рецепторов RAR являются полностью транс-ретиноевая кислота и 3,4-дидегидро-ретиноевая кислота , лигандом для RXR служит 9-цис-ретиноевая кислота  [ Tsai M.-J. et al., 1994, Mangelsdorf D.J. et al., 1995b , Leid M. et al., 1992 ].

Факторы RAR и RXR участвуют в регуляции транскрипции в виде гомо- и гетеродимеров.

При PML (острой промиелоцитной лейкемии) ген PML объединяется с рецептором ретиноидной кислоты (RAR). Этот рецептор рекрутирует активность HDAC и метилирование ДНК и вызывает состояние транскрипционного сайленсинга , что было показано с помощью экспериментальных промоторных конструктов. Эти данные предполагают, что такое "нацеливание" изменения хроматина может потенциально приводить к сайленсингу гена-супрессора опухоли , который участвует в блокировке клеточной дифференциации ( Di Croce et al., 2002 ).

Такие соединения как 9-цис-ретиноевая кислота , нециклические терпеноиды (например, промышленный загрязняющий агент - метопрен или продукт распада хлорофилла - фитановая кислота ) специфически связывают и активируют рецепторы RXR (a, b, гамма). RXR может действовать в виде гомодимеров RXR /RXR или гетеродимеров с другими ядерными рецепторами. Известно, что разрушение гена RXRa приводит к дефектам морфогенеза плаценты, сердца, глаза и гибели эмбрионов. Разрушение гена RXRb сопровождается нарушениями сперматогенеза и преждевременным морфогенезом альвеол легких. Повреждение гена RXR-гамма приводит к нарушению функций гиппокампа , связанных с ориентацией в пространстве и памятью.

RAR и RXR: Регуляция генов липидного метаболизма

Ссылки:

Все ссылки