Болезнь Нимана-Пика: общие сведения

Болезнь Нимана-Пика (Niemann-Pick; сфингомиелиноз MIM 257200 ) впервые описал Niemann в 1914 году,  Pick в 1922 году дал детальную характеристику болезни.

Это наследственное заболевание из группы липидозов (тезауризмов, болезней накопления) связано с недостаточностью фермента сфингомиелиназы, вызванной мутациями гена сфингомиелиназы (ASM-гена), кодирующего кислую сфингомиелиназу.   Дефекты в активности фермента,  локализованного в лизосомах, приводит к накоплению сфингомиелина и других липидов в печени, селезенке, лимфатических узлах, костном и головном мозге.

Относится к наследственно-дегенеративным болезням нервной системы с погредиентным характером патологического процесса и различной его локализацией. Заболевание проявляется нейропатией нервной системы, задержкой психимоторного развития , спастическими парезами , ригидностью мышц конечностей , эпилептическими припадками. Наблюдаются увеличение печени и селезенки, инфильтрация легочной ткани; у части больных на сетчатке выявляется вишнево-красное пятно. В тяжелых случаях болезнь Нимана-Пика начинается в раннем детском возрасте и приводит к летальному исходу. В возрасте 40-70 лет  характеризуется медленно прогрессирующей деменцией , нередко в сочетании с булимией , нарушениями речи , расторможенностью , раздражительностью и постоянными бесцельными блужданиями. Речевые нарушения включают афазию , непроизвольное повторение услышанных слов, вплоть до эхолалии, обеднение речи и мутизм. В легких случаях у взрослых заболевание протекает доброкачественно. 

Диагноз подтверждается определением активности сфингомиелиназы в лейкоцитах и фибробластах.

Дифференциальная диагностика болезни Пика с болезнью Альцгеймера по клиническим признакам сложна. Как нозологическая единица болезнь Пика гораздо менее четко очерчена. Наиболее характерный патологоанатомический признак - выраженная симметричная атрофия височных долей или симметричная атрофия лобных долей (иногда и тех, и других), которые можно выявить при КТ или МРТ . Таким образом, болезнь Пика относится к группе лобных деменций . В некоторых случаях атрофия асимметрична и распространяется на базальные ядра.

При микроскопическом исследовании находят глиоз , уменьшение количества нейронов , набухание и баллонную дистрофию нейронов . При серебрении выявляют цитоплазматические включения, называемые тельцами Пика . Последние состоят из двух типов фибрилл, имеющих те же антигенные детерминанты, что и нейрофибриллярные включения при болезни Альцгеймера, например тау-белок . Это позволяет предположить, что тельца Пика состоят из компонентов поврежденного цитоскелета.

Все проявления болезни Пика, в том числе атрофия лобных долей , могут встречаться и при болезни Альцгеймера , поэтому при жизни диагноз можно поставить лишь предположительно. Но даже посмертная дифференциальная диагностика с болезнью Альцгеймера бывает затруднена, поскольку помимо телец Пика в головном мозге больных иногда находят амилоидные бляшки и нейрофибриллярные включения . 

Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Сообщалось о случаях семейной болезни Пика с аутосомно-доминантным наследованием. 

При болезни Нимана-Пика разделяют 5 (в некоторых источниках 6) типов заболевания: 

1) Классическая инфантильная форма - тип A. Наблюдается у большинства больных, приводит к летальному исходу в течение нескольких лет.

2) Висцеральная форма - тип B. Также начинается в раннем детстве, но протекает более вариабельно и не сопровождается поражением центральной нервной системы.

3) Ювенильная форма - тип C. Начинается у детей старше 2-х лет и характеризуется вариабельным вовлечением нервной системы; больные нередко доживают до зрелого возраста. 

4) Nova Scotian форма - тип D. Проявляется у детей в более старшем возрасте медленно нарастающими неврологическими нарушениями. 

5) Взрослая форма - тип E. 

( Brady R.O.,1966a ; Breen L.,1981 ; Elleder M.,1983 ; Landas S.,1985 ; Lowden J.A.,1957 ; Philippart M.,1969 ; Schneider E.L.,1978 ; Sogawa H.,1978 ; Sperl W.,1994 ; Yatziv S.,1983 ; Vanier M.T.,1996 ; Greer W.L.,1997 ; Greer W.L.,1998 ; Akaboshi S.,1997 ; Millat G.,2001a ; Ribeiro I.,2001 ; Sun X.F.,2001 ; Yamamoto T.,1999 ; Yamamoto T.,2000 ; Millat G.,2001a ; Millat G.,2001b).

Лечения нет, только симптоматическое.

Ссылки:

Все ссылки