Половое развитие: задержка развития и вторичный гипогонадизм
Вторичный гипогонадизм ( вторичная тестикулярная недостаточность ). При вторичном гипогонадизме половое развитие начинается с большим опозданием и протекает замедленно либо начинается, но не завершается. У больных высок риск бесплодия .
I. Изолированный дефицит гонадотропных гормонов почти всегда обусловлен хронической недостаточностью гонадолиберина и лишь в редких случаях - недостаточностью гонадотропных клеток аденогипофиза . Ребенок растет нормально до подросткового возраста, затем рост замедляется, а признаки полового развития не появляются. Подростки с этой патологией имеют евнухоидное телосложение . Изолированный дефицит гонадотропных гормонов как отдельное заболевание встречается редко и примерно в половине случаев наследуется аутосомно-рецессивно. Гораздо чаще изолированный дефицит гонадотропных гормонов сочетается с другими аномалиями развития: аносмией или гипосмией (при синдроме Кальмана ), дефектами срединных структур головного мозга и черепа , микропенией , крипторхизмом , цветовой слепотой , аномалиями почек и аномалиями пястных костей .
Синдром Кальмана . Главные компоненты - вторичный гипогонадизм и аносмия или гипосмия . У некоторых больных наблюдаются цветовая слепота и тяжелые аномалии головного мозга и черепа по средней линии . Наследование Х-сцепленное рецессивное или аутосомно-доминантное с неполной пенетрантностью. Причина аномалий при синдроме Кальмана - нарушение импульсной секреции гонадолиберина в гипоталамусе . В отличие от гипопитуитаризма , при синдроме Кальмана после многократного введения гонадолиберина уровни ЛГ и ФСГ в крови повышаются. У больных выявлены дефекты гена , контролирующего миграцию гонадолиберинсекретирующих нейронов в обонятельные луковицы и впоследствии в гипоталамус , но дефекты гена гонадолиберина не обнаружены.
Синдром Паскуалини (синдром фертильного евнуха) - очень редкое заболевание, характеризующееся изолированным дефицитом ЛГ . У больных евнухоидное телосложение ; яички нормального размера, дифференцированные клетки Лейдига отсутствуют или их очень мало, но сперматогенез не нарушен. Биохимические признаки: базальный и стимулированный гонадолиберином уровни ЛГ снижены или на нижней границе нормы; уровни ФСГ нормальные; уровень тестостерона слегка ниже нормы. Результаты пробы с ХГ нормальные. Предполагают, что синдром Паскуалини обусловлен частичным дефицитом гонадолиберина . Некоторые эндокринологи считают, что это не отдельная нозологическая форма, а вариант синдрома Кальмана .
II. Идиопатический гипопитуитаризм . Под этим названием объединяют несколько спорадических и наследственных заболеваний.
Врожденный идиопатический гипопитуитаризм проявляется у новорожденных тяжелой гипогликемией , гипонатриемией и поражениями печени , напоминающими гепатит . Почти всегда наблюдается микропения . Идиопатический гипопитуитаризм у мальчиков старшего возраста в 50-60% случаев бывает следствием родовой травмы и гипоксии . При МРТ обнаруживают гипоплазию или отсутствие аденогипофиза , разрыв ножки гипофиза или эктопию нейрогипофиза .
Биохимические признаки: множественный дефицит гормонов аденогипофиза ; функция нейрогипофиза не нарушена. Секреторная реакция аденогипофиза на либерины неодинакова у разных больных и зависит от возраста.
III. Заболевания ЦНС , нарушающие функцию гипоталамуса и гипофиза :
- Опухоли ЦНС ( краниофарингиома , супраселлярная астроцитома , глиома зрительного нерва , дисгерминома , тератома , гистиоцитоз X и другие гранулематозы ).
- Аномалии развития ( дефекты срединных структур головного мозга и черепа , септооптическая дисплазия , гидроцефалия ).
- Инфекции ( менингит , энцефалит ).
- Гипоплазия зрительных нервов с нормальной или отсутствующей прозрачной перегородкой - пример голопрозэнцефалии неясного происхождения; чаще встречается у первого ребенка молодой матери . Дисфункция гипофиза в таких случаях проявляется по-разному и может прогрессировать, поэтому дети с этой аномалией нуждаются в регулярных обследованиях.
- Аплазия гипофиза или гипоплазия гипофиза могут сочетаться с ВГКН .
IV. Лучевая терапия лейкозов и опухолей головного мозга нередко повреждает гипоталамо-гипофизарную систему . В первую очередь нарушается секреция СТГ , затем гонадотропных гормонов и АКТГ . Доза облучения 27-35 Гр вызывает изолированный дефицит СТГ , а дозы выше 45 Гр приводят к апитуитаризму .
V. Вторичный гипогонадизм развивается у больных большой талассемией и гемохроматозом , так как после многократных переливаний крови в гипофизе и гипоталамусе откладывается железо .
VI. Дефицит гонадотропных гормонов наблюдается при синдромах Прадера-Вилли и Лоренса-Муна-Бидля .
