Паклитаксел

Паклитаксел ( таксол , Bristol-Myers Squibb) прошел интенсивные испытания на людях благодаря своей беспрецедентной эффективности при лечении некоторых карцином , в особенности рака груди и рака яичников . Ранее вызывала проблему трудность добывания паклитакселя из тисовых деревьев, но в настоящее время данный препарат можно получить синтетическим путем.

Паклитаксел действует как митотический ингибитор, препятствуя разделению микроканальцев, таким образом "блокируя" ими клетку (в отличие от винка-алкалоидов , которые препятствуют сборке микроканальцев). Паклитаксел является гидрофобным; поэтому для растворения его используется носитель кремофор EL . Кремофор также обладает значительным фармакологическим действием, в частности, вызывает сильную дегрануляцию тучных клеток у собак и кошек. Собакам нужно предварительно назначить преднизон (в дозе 1 мг/кг п/о в течение 5 дней), затем циметидин (4 мг/кг в/в), дифенгидрамин (4 мг/кг в/м) и дексаметазона натрия фосфат (1 мг/кг в/в) за час до введения паклитакселя для уменьшения тяжелой анафилактической реакции . За собаками нужно вести тщательное наблюдение во время инфузии, поскольку даже при предварительном лечении скорость введения препарата часто приходится уменьшать, чтобы следить за реакциями. Рекомендуемая доза составляет 165 мг/м2, разведенная в 0,6 мг/мл 0,9%-ного NaCl, вводимая непрерывно внутривенно по крайней мере в течение 2 часов и через каждые 3 недели. Признаки токсичности включают рвоту и диарею, которые бывают выраженными в течение первой недели после введения препарата, миелосупрессию, сопровождаемую падением количества нейтрофилов, которая возникает в течение одной недели после введения, и выраженную алопецию. Объективные реакции наблюдаются при карциноме и лимфоме ; однако степень реакции при саркомах чрезвычайно низка.

Паклитаксел также проходит исследование для применения у кошек. Предварительные виды лечения и ожидаемые признаки токсичности у них аналогичны тем, которые встречаются у собак, но в добавление к этому у кошек также бывает отечность в области ушных раковин и лап. Экспериментальная доза у кошек равна 5 мг/кг.

Ссылки:

Все ссылки