IL-4 (Интерлейкин-4, ИЛ-4)
Интерлейкин-4 впервые описан в 1982 г. Паулем, обнаружившим, что супернатант стимулированных митогеном лаконоса EL-4 клеток способен поддерживать рост B-клеток после воздействия иммуноглобулина, заставляя их вступать в S-фазу [ Paul ea 1991 , Paul ea 1988 ].
Обнаруженный цитокин, как и ИЛ-2 и ИЛ-3, относится к группе гемопоэтинов . Раньше его называли BCGF- I (от англ. B-cell growth factor ), т.е. фактор роста B-клеток. Он представляет собой мономер, включающий 129 аминокислотных остатков. В силу разной степени гликозилирования этого цитокина мол. вес колеблется от 18 кД до 22 кД.
Особенность ИЛ-4, отличающая его от других цитокинов, состоит в наличии видовой специфичности. ИЛ-4 человека оказывает биологическое действие на клетки человека и обезьян, но не мышей. В свою очередь ИЛ-4 мыши действует только на клетки мышей. Источником ИЛ-4 являются T-хелперы , стимулированные митогеном , тучные клетки, неидентифицированные клетки стромы костного мозга ( рис. 4.2 ). ИЛ-4 - продукт субпопуляции активированных T-клеток - действует через специфический рецептор.
Рецептор ИЛ-4 выявленный на покоящихся T-клетках , B-клетках , макрофагах , тучных клетках, на стромальных клетках костного мозга , клетках печени , мышцах , фибробластах [ Keegan ea 1994 ]. Известно что ИЛ-4 усиливает экспрессию антигенов гистосовместимости II класса ( MHC II ) в покоящихся В-клетках; [ Noelle ea 1984 ], а также синтез иммуноглобулинов IgG и IgЕ после стимуляции липополисахаридом ( ЛПС ) [ Snapper ea 1988 ], поддерживает жизнеспособность и рост интактньйх Т-клеток [ HiLi ea 1987 ], повышает активность цитотоксических Т-лимфоцитов [Peace ea 1988 ], усиливает пролиферацию предшественников гемопоэза при ответе на ростовые факторы [ Paul ea 1988 ]. Терапевтический потенциал цитокина связан с его возможностью восстанавливать клеточный и гуморальный иммунитет [ Anliytsky ea 1994 ].
Рецепторы к ИЛ-4 с мол. весом 139 кД, представлены на поверхности клеток-мишней. При этом их количество увеличивается в 5-10 раз при той или иной форме активации клеток. Мишени регуляторного действия ИЛ-4, имеющие соответствующие рецепторы, относятся к самым разнообразным клеточным типам.
По отношению к В-клеткам ИЛ-4 выступает в качестве костимулятора пролиферации. Так, он не оказывает какого-либо влияния на покоящиеся B-клетки, однако достаточно подействовать на них одним из специфических для данных клеток индуктором активации, чтобы проявилось биологическое действие ИЛ-4: резкое повышении пролиферации данного типа клеток.
Известна также способность ИЛ-4 повышать уровень продукции IgE . Предположительно это происходит за счет усиления пролиферации клона клеток, продуцирующих данный класс иммуноглобулинов. При этом, чтобы такой клон ответил усилением продукции иммуноглобулинов, во всех случаях необходима предварительная специфическая ( антигеном ) или неспецифическая ( митогеном ) стимуляция отвечающих клеток.
Первоначально ИЛ-4 был описан как В-клеточный ростовой фактор I . В последующем выяснилось, что он способен усиливать пролиферацию и Т-клеток , относящихся к различным субпопуляциям. Его действие на Т-клетки, как и на В-клетки проявляется только после предварительной их активации антигеном или митогеном.
По своей природе ИЛ-4 выступает в качестве плейотропного регулятора, так как взаимодействует с самыми разнообразными типами клеток. Так, его действие на макрофаги проявляется в усилении экспрессии молекул II класса МНС и Fc-рецептора для IgG , приобретении противоопухолевой активности по отношению к фибросаркоме , усилении антигенпредставляющей функции.
Участвует ИЛ-4 и в развитии костномозговых клеток-предшественников. Один ИЛ-4 не изменяет интенсивность пролиферации этих клеток, но усиливает митотические процессы в сочетании с другими ростовыми факторами. Тандем ИЛ-4 с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) обеспечивает более активное размножение клеток гранулоцитарного и моноцитарного ростков дифференцировки, тандем с эритропоэтином - эритроидных предшественников, с ИЛ-1 - размножение клеток-предшественников мегакариоцитарного пути развития.ИЛ-4 - продукт субпопуляции активированных T-клеток - действует через специфический рецептор.
