Алкалоиды розового барвинка (винкристин и винбластин)

Алкалоиды розового барвинка - винкристин и винбластин - противоопухолевые препараты - были выделены из растения Саtharanthus roseus.

Винкристин и винбластин являются наиболее распространенными алкалоидами растительного происхождения и в ветеринарной медицине. Эти алкалоиды были получены из известного растения барвинка розового ( Catharanthus roseus ). В Европе и Соединенных Штатах проводятся клинические испытания нескольких полусинтетических винка-алкалоидов . Винка-алкалоиды представляют собой препараты со специфической фазой клеточного цикла, которые останавливают образование метастаз делящихся клеток, связывая димерный тубулин . Связанный винка-алкалоидами тубулин кристаллизуется, что ведет к разложению митотического веретена и остановке клеточного цикла в М-фазе. Благодаря избытку тубулина в тромбоцитах эти препараты помогают при лечении иммуно-опосредованной тромбоцитопении . И винкристин и винбластин метаболизируются главным образом в печени, при этом примерно 70% препарата выделяется с каловыми массами, а 12% - с мочой. При воздействии на опухолевые клетки in vitro винкристина и винбластина в них увеличивается накопление иметотрексата . Этому способствует то, что винка препятствует утечке метотрексата из клеток.

Винка-алкалоиды применяются для лечения лимфоретикулярных злокачественных заболеваний , опухолей тучных клеток и различных сарком . Сочетание винкристина с доксорубицином ( адриамицин ) и цитоксаном (по данным VAC) использовалось при лечении гемангиосаркомы и других злокачественных новообразований. Винкристин назначается в сочетании с циклофосфамидом , преднизоном и многими другими препаратами в качестве комплексного лечения при лимфомах . Лечение винкристином проводится при инфекционных венерических опухолях у собак (TVT) . Винбластин также применяется при лечении лимфомы и болезнях тучных клеток .

Главные токсичные проявления винка-алкалоидов включают миелосупрессию (особенно винбластин), повреждения слизистой желудочно-кишечного такта и алопецию . Хотя у людей токсичность препарата, вызывающая ограничение дозы, обычно наблюдается как возвратная периферическая нейропатия (проявляемая в виде гипорефлексии и парестезии ), у животных проявления токсичности встречаются редко. У кошек, которым давали винка-алкалоиды, возникают обратимое опухание аксонов (образование гигантских аксонов) и паранодальная демиелинизация . Нейротоксичность может вызвать констипацию и кишечную непроходимость , что способствует анорексии у кошек после лечения винкристином. Винкристин сульфат , назначаемый в лечебных дозах (0,5-0,75 мг/м2 на участок поверхности тела раз в неделю), вызывает слабое временное уменьшение численности тромбоцитов, при этом наибольшее их число бывает на 8-й день после назначения препарата. Винбластин дается в дозе 2 мг/м2 в/в через каждые 7-14 дней и в гораздо большей степени вызывает миелосупрессию, чем винкристин. Оба препарата выделяются в желчи; в случае билирубинемии свыше 2 мг/дл рекомендуется уменьшение дозы на 50%. При проникновении из сосудов в ткани и винкристин и винбластин сильно раздражают кожу и ткани.

Ссылки:

Все ссылки